燃爆ASCO！默沙东打出ADC“王炸”，来自中国

　　ADC进击大战，在肿瘤学领域最重要的盛事——美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，彻底洗牌。

　　过往，Seagen、ImmunoGen和Spirogen三大技术先驱把握ADC“要塞”，而阿斯利康、罗氏、辉瑞等作为MNC“摘果者”，长驱直入、抓住要害，奠定地位。自2020年起，ADC排位赛格局被全力布局的默沙东打破。

　　相较数年前专注于“K药策略+免疫治疗+晚期疾病突破”的战略，如今的默沙东，正致力于打造一个拥有多种前瞻性作用机制研发管线，以丰富肿瘤药治疗选择并覆盖全病程，而ADC正是其最大的一抹亮色。

　　当地时间6月2日，默沙东举办了2025 ASCO投资者活动，会上分享了其在肿瘤领域的战略和项目，包括大力推进以ADC为代表的组织靶向疗法。

　　作为“后来者”，默沙东通过牵手科伦博泰、第一三共，已在ADC领域弯道超车，实现进度领先：

　　默沙东与科伦博泰合作的四款已进入临床阶段的ADC产品(TROP2 ADC sac-TMT、NECTIN4 ADC SKB410以及两款未披露靶点的ADC SKB571、SKB535)中，研发进度全球前二的sac-TMT(芦康沙妥珠单抗)接连在中国斩获两大适应症，已成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC药物，另有2项NDA获受理。除TROP2 ADC外，其他三款ADC产品在此次投资者会议上也被专门提及，作为重点项目被列入战略开发议程。

　　另外，默沙东与第一三共也合作了三款ADC产品，HER3-DXd、I-DXd(B7H3)和R-DXd(CDH6)。近期，其与第一三共合作的HER3 ADC新药(治疗肺癌)在全球申报上市遇阻，但默沙东仍在同步推动其他两款ADC的临床进展。除了上述产品以外，默沙东ADC管线还囊括了其他数款产品，包括目前正处于注册研究阶段ROR1 ADC，有潜力成为另一项FIC产品。

　　不得不提的是，在默沙东ADC药物临床研究中，sac-TMT以14项单药或联用的全球III期临床数量占据首位，涵盖乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、胃癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等适应症。

　　这足以印证，sac-TMT是默沙东接下来的重头戏，其将继续针对sac-TMT制定全面的开发策略，全力挖掘这款TROP2 ADC成为下一个肿瘤基石药物的潜质。

　　而在中国，由科伦博泰同步主导推动的近10项注册性临床试验，也与全球临床开展发生着相互作用。

　　无疑，sac-TMT已成为中国自研ADC进阶至创新疗法新纪元、深度参与全球创新竞争的关键锚点。

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　　肿瘤霸主的新引擎

　　从引进到全方位开发，sac-TMT之于默沙东ADC功守之道中的地位，逐步凸显。

　　2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的独家权利。叠加另两笔ADC授权合作，2022年科伦博泰与默沙东交易总金额高达118亿美元，创下中国创新药出海记录。

　　而从2023年10月至今不到两年的时间里，默沙东密集启动了14项sac-TMT全球性III期临床，成为其ADC管线中临床开发最活跃的产品。此次投资者活动上，sac-TMT作为默沙东巩固和扩大其ADC领导者地位的关键抓手，其未来的开发战略得以呈现，能够看到正着眼于三个方面：无交叉耐药疗法的联用或序贯、充分利用生物标志物提高治疗指数(therapeutic index)以及针对疾病早期阶段进行药物开发。

　　而sac-TMT的整体临床布局也进一步更新，总结下来主要有三点：

　　1.基于TROP2在多种上皮来源的肿瘤中显著高表达，横向拓展适应症，覆盖妇科肿瘤、肺癌、胃癌多个大癌种。‌

　　2.积极推进前线‌扩大治疗场景，力求从后线(优先聚焦‌耐药/难治性患者)到前线的全病程覆盖，并在非小细胞癌(NSCLC)和三阴乳腺癌(TNBC)等疾病领域率先探索‌一线治疗及‌辅助/新辅助治疗。

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　　3.默沙东首款“PD-1+ADC”疗法的诞生，全面开启了“ADC+IO”时代。依托于王牌产品K药和自身经验，大力采取联合策略，以强化多种机制药物的协同效应，并有望成为治疗非小细胞肺癌的标准疗法(SOC)。

　　不仅如此，默沙东对医药市场的超高敏锐度，令其在创新产品组合扩展上迈出更深一步。面对K药即将到来的专利悬崖释放的市场空间，以及“ADC+双抗联用”开启的全球肿瘤免疫新篇章，2024年，MSD引入了PD-1/VEGF双抗，与K药联用ADC的开发逻辑类似，MDS也可以通过双抗与ADC的联用，进一步打开sac-TMT的应用空间。

　　双抗药物可同时结合两种不同的抗原或表位，理论上可以发挥两种靶点的协同作用，呈现出1+1>2的疗效，突破单一疗法容易耐药等局限性，同时潜在应用领域广泛。而引入双抗，则可通过改善微环境与联合机制进一步提升ADC疗效，助力sac-TMT等ADC覆盖更多适应症，一同构建“免疫+靶向+细胞毒”三位一体的治疗方案，持续突破治疗天花板，巩固默沙东在肿瘤领域的长期竞争力。

　　借力sac-TMT等产品，突破领先者困境，通过自研快速占领单药适应症高地，通过广泛合作拓宽联用疗法，这是默沙东正在做的事。而sac-TMT展现出的强劲势头，已助力其成为默沙东ADC竞争力中的关键引擎。

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　　破壁者，双擎力

　　不得不提，sac-TMT能受到默沙东的高度重视，离不开其在中国市场研发和上市过程中展现出的强劲势头。

　　在ASCO这场肿瘤学领域最重要的盛事上，默沙东反倒展示的是由科伦博泰主导的、关于sac-TMT在中国面向NSCLC和TNBC患者的四项临床研究数据，其中包括全球首个Trop2 ADC获批肺癌适应症的关键性研究——OptiTROP-Lung03。

　　肺癌是全球最高发癌种，其中又以NSCLC占据主流。面向这一疾病，在全球进度前三的三款TROP2 ADC里，Dato-DXd和戈沙妥珠单抗III期临床试验相继遇挫，Dato-Dxd二线治疗NSCLC的III期研究未全面成功，戈沙妥珠单抗二线治疗NSCLC，其OS数据相较于多西他赛亦没有显示出明显优势。

　　与之形成鲜明对比的是，sac-TMT在EGFR-TKI耐药的NSCLC患者群体中取得了显著的治疗效果，填补了EGFR-TKI耐药后治疗的空白。今年3月，sac-TMT成为全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物，率先在中国市场获批。这一事件，正式确立了sac-TMT在该治疗领域的领导地位。

　　OptiTROP-Lung03，即支持该项适应症获批的关键性研究，通过头对头比较的方式评估了sac-TMT与传统化疗药物多西他赛的有效性及安全性。预设的期中分析结果显示，与多西他赛相比，sac-TMT单药治疗在ORR、PFS和OS等关键指标上，均展现出具有统计学意义和临床价值的显著改善。

　　除了在肺癌治疗上的里程碑式突破，sac-TMT一线治疗TNBC的研究数据也让人眼前一亮。

　　事实上，TNBC作为sac-TMT的首发上市适应症，已在中国获批用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

　　而此次于ASCO公布的II期研究OptiTROP-Breast05，则进一步评估了sac-TMT作为一线疗法在不同PD-L1表达水平a/m TNBC患者中的疗效。结果显示，sac-TMT单药一线治疗a/m TNBC的抗肿瘤活性和安全性突出，对PD-L1表达阳性和阴性人群均有疗效，表明其在TNBC领域的广谱应用潜力。

　　另外，目前还有两项sac-TMT分别面向肺癌、乳腺癌患者的新药上市申请，已获得中国国家药监局受理。

　　可以说，科伦博泰的国内研究在靶点筛选、适应症探索、早期安全性数据和审评审批结果，为海外试验提供了支撑和促进作用，尤其在亚洲人群特异性数据上，填补了国际多中心试验的空白。

　　而毋庸置疑，作为全球肿瘤药霸主，默沙东又在临床方案设计优化、资源网络整合、全球临床试验开展等方面为sac-TMT释放临床价值、惠及全球患者铺好了路。

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　　来时路，未来路

　　优异的数据和高效上市进展背后，是sac-TMT创新的ADC分子结构设计和精准的临床方案设计作支撑。

　　基于科伦博泰自主开发的OptiDC™集成ADC开发平台，sac-TMT采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比(DAR)达到7.4。相比Trodelvy、Dato-DXd，sac-TMT在结构、机制和偶联设计上实现了差异化创新，同时兼具靶向内吞、肿瘤微环境释放、旁观者效应三重作用机制，基于更平衡的结构设计，展示出更优的疗效和安全性平衡。

　　而在临床方案设计上，sac-TMT追求适应症精准分层，通过多维生物标志物导向的细分，实现患者群体的精细化匹配。同时，聚焦未满足的临床需求，在‌‌不同癌种上进行方案适应性调整。‌如在NSCLC临床治疗上，锁定EGFR-TKI耐药且含铂类化疗耐药的患者长期面临治疗选择有限、预后不佳的困境，为相关临床治疗策略的制定开辟全新路径。

　　从药物结构与作用机制来看，sac-TMT能够精准有效地杀伤肿瘤细胞，同时兼顾安全性和有效性，实现两者之间的平衡。而临床研究也进一步证实，其在结构和技术上的优势能够成功转化为临床上更好的疗效和安全性，为患者带来更多生存机会。

　　随着sac-TMT疗效优势在不同癌种中持续验证，尤其在‌肺癌领域突破传统治疗天花板，在乳腺癌适应症上建立新标准;叠加单药治疗在新兴适应症上的拓展，如探索突破聚焦于妇科肿瘤患者在经过前期治疗后仍出现疾病进展的瓶颈;以及多种联合治疗策略的协同和全球多中心临床试验的布局，sac-TMT的应用潜力已从单一药物突破升级为癌症治疗生态的系统性变革，有望重塑实体瘤治疗格局。

　　而与之对应的，是广阔的市场应用空间和长足的应用潜力。

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　　写在最后

　　作为中国首个获得完全批准上市的国产ADC，sac-TMT是中国ADC力量进阶至新纪元的关键印证，这是一个非线性的突变过程，背后需要企业厚积薄发的平台技术实力来推动。

　　在sac-TMT分子设计背后，离不开国内ADC明星企业科伦博泰的OptiDC™集成ADC开发平台作支撑，复盘来看，该平台历经多年沉淀积累，形成了三大底层技术优势：高稳定性连接子、多毒素偶联能力和高DAR可控性。

　　基于该平台，科伦博泰作为国内ADC创新力量的代表企业之一，打破了“me-too式”跟风创新，建立起“机制-结构-方案”协同的系统性创新竞争力。

　　除了ADC，科伦博泰已获批产品抗PD-L1单抗塔戈利单抗(A167)，以及在研管线RET抑制剂KL590586也在今年ASCO会上发布了研究数据。

　　能够看到，科伦博泰在通往全球市场的征途中，多线并举，不仅确立了ADC领域的领先地位，还同时构建了多元化的创新护城河，并通过快速“研发-临床-商业化”闭环，验证了一家创新药企向国际化Biopharma转型的可行性。

　　文中图片源自默沙东2025 ASCO投资者活动演示PPT